科学家发现癌症发展的新机制

范德比尔特大学医学中心的Bhuminder Singh博士及其同事宣布发现了一种新的癌症发展机制。

他们的论文发表在《美国国家科学院院刊》(National Academy of Sciences)上，描述了配体(与表皮生长因子(EGF)受体结合的蛋白质)的“误捕”如何将上皮细胞“转化”为特别是恶性的肿瘤。老鼠。

“在人类肿瘤中发现了会引起上调蛋白错配的突变。这支持了这项工作与上皮细胞引起的90%的人类癌症的相关性。”辛格博士说。

EGF大约在60年前被发现，它不是唯一结合并激活EGF受体的蛋白质。实际上有七种不同的EGF受体配体，每种配体在发育过程中的不同时间在特定组织中都有自己的作用。因此，EGF受体是一个多用途的信号“开关”。

上皮细胞是“极化的”，这意味着它们具有一个面向内腔或体腔，侧面和“基底”或底面的“顶”表面。基底和外侧或基底外侧向内朝向其他细胞，血液或支持组织。大多数EGF受体位于上皮细胞的基底外侧表面。但在根尖表面也发现约5%至10%。

传统科学观点认为，这些受体没有任何重要功能。范德比尔特大学医学中心的团队不太确定。

科学家们专注于上皮调节蛋白，上皮调节蛋白通常在正常上皮中低水平表达。但是，当上调蛋白基因与其他三个基因一起过表达时，乳房中的癌细胞会断裂并向肺移动或转移。

“上皮调节蛋白在其他癌症中也起作用吗?”为了回答这个问题，他们将注意力转向了配体的细胞质“尾巴”，即类似于条形码的氨基酸特定序列–告诉细胞配体应该在哪里被“交付”。

例如，在肾脏中，罕见的，遗传的基因突变会改变EGF的“条形码”，从而阻止其被传递至正确的EGF受体并激活它。反过来，这会阻止肾脏吸收镁，并导致潜在的威胁生命的状况。

辛格博士发现：“如果改变上皮调节蛋白的条形码，在极化的上皮细胞中会发生什么?”他发现，通过转换单个氨基酸，他可以将上皮调节蛋白从其正常的基底外侧目的地重定向到顶端表面。在小鼠模型中，当上皮调节蛋白与那里的少量EGF受体结合时，就引发了大规模转化-癌症。

辛格博士说：“以前，如果您会看到这种突变，您会说这是无关紧要的。” “但是我们的研究告诉您，配体在细胞中的位置至关重要。”