大鼠研究表明 肥胖是炎症性疾病

由澳大利亚昆士兰大学的戴维·费尔利(David Fairlie)博士领导的科学家在超重和肥胖的老鼠和人类的脂肪组织中发现了异常数量的称为PAR2的炎症蛋白。饮食中的常见脂肪酸也会使人免疫细胞表面的PAR2增加。当对高糖高脂饮食的肥胖大鼠服用与PAR2结合的新型口服药物时，该蛋白的致炎症性被阻止，高脂高糖饮食的其他影响(包括肥胖)也被阻止本身。

费尔利博士说：“这项重要的新发现将肥胖症与高脂，高糖饮食与免疫细胞的变化和炎性状态联系在一起，凸显了人们日益认识到肥胖是一种炎性疾病。”

“如本报告所述，旨在阻断某些炎症蛋白的药物可能能够预防和治疗肥胖症，而肥胖症又是2型糖尿病，心脏病，中风，肾衰竭，肢体截肢和癌症的主要危险因素。 ”

为了做出发现，研究小组发现了第一种有效的，选择性的和口服生物利用的PAR2小分子拮抗剂，并在炎症细胞和动物模型中表征了它们的功能反应。

他们发现，在肥胖人和大鼠的脂肪组织中，PAR2的表达在体内增加，在人巨噬细胞中，膳食脂肪酸棕榈酸在体外刺激PAR2表达，在PAR2拮抗剂的体内和体外抑制作用。然后将该拮抗剂用作分析PAR2激活在介导人类单核细胞衍生巨噬细胞(HMDM)，人类和啮齿类脂肪细胞以及大鼠饮食诱导的肥胖中代谢功能障碍中的作用的工具。

饮食诱导的肥胖大鼠的口服治疗减弱了脂肪组织中的PAR2信号，并抑制了脂肪炎症，胰岛素抵抗，饮食诱导的肥胖和心血管异常。

这是第一个关于PAR2拮抗剂在体内改善肥胖，葡萄糖稳态和肥胖相关慢性炎症的报道。

发表在《FASEB杂志》上的结果表明，增加的PAR2表达可能是代谢功能障碍的一种有价值的新生物标志物，此外，PAR2拮抗作用可以有效地治疗代谢功能障碍和肥胖症。